Chainsaw Man là câu chuyện diễn ra trong một thế giới đầy những con quỷ đáng sợ, mỗi con quỷ hình thành từ những nỗi sợ thường ngày của con người như sợ bóng tối, sợ cá mập, sợ nhện và nhiều loại nỗi sợ khác. Để đối phó với chúng, các tổ chức săn quỷ do chính phủ thành lập trên khắp thế giới.

Nhân vật chính của Chainsaw Man là Denji, một chàng trai trẻ đầy hoàn cảnh khó khăn. Để trả nợ khổng lồ mà cha để lại, Denji phải bán nội tạng và làm mọi công việc có thể, bao gồm cả việc săn quỷ. Anh được đồng hành bởi Pochita, một con quỷ nhỏ bé với lưỡi cưa trên đầu, là người bạn đồng hành duy nhất của Denji trong những ngày khó khăn.

Trong một cuộc tấn công từ bọn chủ nợ, Denji bị giết, nhưng Pochita liền hòa nhập với anh và hồi sinh thành "Quỷ Cưa" mạnh mẽ. Sau khi trả thù cho cái chết của mình, Denji được Makima, một thành viên của tổ chức săn quỷ ở Nhật Bản, nhận nuôi. Và từ đây, cuộc phiêu lưu của Chainsaw Man bắt đầu.